典型文献
膀胱癌来源的外泌体通过促进髓系抑制性细胞的扩增介导毒性T细胞的免疫抑制
文献摘要：
目的:探究膀胱癌细胞系MB49来源的外泌体(MB49-Exo)对髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)的影响及后者对MB49抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)免疫功能的调控.方法:试剂盒分离MB49-Exo,并应用透射电子显微镜(TEM)观察外泌体形态,纳米粒径颗粒跟踪分析仪(NTA)和Western blot进行鉴定;构建Balb/c小鼠MB49-Exo荷瘤模型,设置PBS作为阴性对照,MB49荷瘤小鼠为阳性对照,使用流式细胞术检测小鼠骨髓与脾脏中MDSCs的表达及分型和脾脏中CD8+T淋巴细胞数量;分离培养小鼠原代骨髓细胞,流式细胞术检测PBS与MB49-Exo对其向MDSCs分化的影响,并将两组不同处理的MDSCs记为PBS-MDSCs组与MB49-Exo-MDSCs组;使用MB49特异性抗原诱导小鼠成熟树突状细胞(DCs),并利用其制备膀胱癌抗原特异性CTL,再使用PBS-MDSCs与MB49-Exo-MDSCs组的MDSCs进行刺激,ELISA检测不同处理条件下CTL对白介素-1(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)的表达水平,羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂染色结合流式细胞术检测CTL的增殖水平,乳酸脱氢酶法检测CTL对MB49的杀伤活性,最后通过West-ern blot检测两组MDSCs中信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)的磷酸化水平(p-STAT3/STAT3).结果:成功分离获得MB49-Exo;与对照组相比,MB49-Exo不仅能够明显促进荷瘤小鼠骨髓与脾脏中以粒细胞型MDSCs类型为主MDSCs的形成(P<0.001),还能显著减少脾脏中CD8+T淋巴细胞数量(P<0.001);在体外研究中,较PBS-MDSCs组比较,MB49-Exo-MDSCs组中MDSCs的扩增水平明显升高(P<0.001),且其处理的CTL对IL-2和IFN-γ的分泌水平,细胞增殖能力和对MB 49的杀伤活性均明显降低(P<0.001);但MB49-Exo-MDSCs组中STAT3的磷酸化水平较PBS-MDSCs组明显升高(P<0.001).结论:本研究发现来源于膀胱癌细胞的外泌体能通过促进MDSCs的形成来抑制肿瘤特异性CTL的免疫功能,从而协助肿瘤的免疫逃逸,而外泌体的上述作用可能通过促进MDSCs中激活STAT3信号通路发挥作用.
文献关键词：
膀胱癌;外泌体;髓系来源的抑制性细胞;细胞毒性T淋巴细胞;信号转导因子和转录激活因子3
中图分类号：
作者姓名：
陈金华;辜祖玄;邓立;潘维昕
作者机构：
海南西部中心医院泌尿外科,海南 儋州 571700
文献出处：
引用格式：
[1]陈金华;辜祖玄;邓立;潘维昕-.膀胱癌来源的外泌体通过促进髓系抑制性细胞的扩增介导毒性T细胞的免疫抑制)[J].现代肿瘤医学,2022(06):971-978
A类：
髓系来源的抑制性细胞
B类：
外泌体,髓系抑制性细胞,免疫抑制,膀胱癌细胞,细胞系,MB49,Exo,MDSCs,细胞毒性,CTL,试剂盒,透射电子显微镜,TEM,纳米粒,跟踪分析,NTA,blot,Balb,PBS,荷瘤小鼠,阳性对照,流式细胞术,脾脏,CD8+T,细胞数量,分离培养,原代,骨髓细胞,不同处理,记为,树突状细胞,DCs,癌抗原,行刺,处理条件,白介素,干扰素,IFN,荧光素,醋酸盐,琥珀,酰亚胺,色结,合流,乳酸脱氢酶,酶法检测,杀伤活性,中信,信号转导,转录激活因子,STAT3,磷酸化,功分,体外研究,增水,泌水,细胞增殖能力,免疫逃逸,而外,述作
AB值：
0.222261
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