目的 以整体动物和肝肠首过代谢动物模型,考察五味子主要活性成分五味子醇甲在体内外的处置过程,探讨五味子醇甲低生物利用度的原因,为五味子的现代化开发提供必要的数据支撑.方法 首先研究不同剂量的五味子醇甲在整体动物(大鼠)体内的药动学过程;其后借助颈静脉和幽门静脉插管的首过代谢模型,研究肝脏、肠道在五味子醇甲体内转化过程中的作用以及对其生物利用度的影响.结果 在清醒大鼠体内,分别灌胃(i.g)给予10、20、50 mg·kg-1五味子醇甲后,五味子醇甲表现为吸收快(Tmax,0.37、0.44、0.33 h)、体内平均停留时间短(MRTlast,1.74、1.65、1.27 h)、生物利用度较低(F,12.0％,11.0％,9.35％)的药动学特性;经i.g和十二指肠穿刺(i.d)给予20 mg·kg-1五味子醇甲的血药浓度-时间曲线下面积相近(AUC0-4 h,467.98 h·ng·mL-1 vs 469.03 h·ng·mL-1),说明胃部首过效应对其生物利用度影响较小[胃利用度(FG)接近100％];经i.d给予20 mg·kg-1五味子醇甲后,幽门静脉血中五味子醇甲的暴露量显著高于颈静脉中的暴露量(1648.08 h·ng·mL-1 vs 469.03 h·ng·mL-1,P<0.05),以此估算肠道发生代谢的部分为78.47％;幽门静脉注射(i.p.v)给药后经颈静脉采血,五味子醇甲的系统暴露量低于静脉注射(i.v)给药后经颈静脉采血的系统暴露量(1960.22 h·ng·mL-1 vs 2547.79 h·ng·mL-1),以此估算五味子醇甲摄取入肝脏发生代谢的部分为23.06％;综合肝脏利用度(Fh,76.94％=1-23.06％)、肠道利用度(Fa×Fg,21.53％=1-78.47％),估算五味子醇甲的绝对生物利用度(Ft)为16.57％,与i.g给药经颈静脉采血后计算的生物利用度(18.33％)接近;在体外肝、肠微粒体体系中,五味子醇甲发生明显的NADPH依赖的代谢.结论 肝肠首过代谢在很大程度上影响五味子醇甲的生物利用度,而肠道代谢对五味子醇甲的首过代谢贡献程度更大,对其绝对生物利用度的影响更大.

五味子;五味子醇甲;肝肠首过效应;生物利用度

李宁;沈璐;牛丽君;李卓;邱志霞;张德文

中国药科大学药学院,江苏 南京 211198;长白山科学研究院,吉林 长白山保护开发区管理委员会 133613

南京中医药大学学报

[1]李宁;沈璐;牛丽君;李卓;邱志霞;张德文-.肝肠首过效应对五味子醇甲在大鼠体内生物利用度的影响)[J].南京中医药大学学报,2022(03):228-235

肝肠首过效应

五味子醇甲,生物利用度,动物模型,主要活性成分,体内外,先研,不同剂量,药动学,幽门,插管,代谢模型,转化过程,清醒,灌胃,Tmax,内平,平均停留时间,MRTlast,十二指肠,血药浓度,AUC0,胃部,部首,FG,门静脉血,暴露量,静脉注射,经颈静脉,颈静脉采血,于静,摄取,Fh,Fa,Fg,Ft,微粒体,NADPH,肠道代谢,贡献程度

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