肠-肝轴在非酒精性脂肪性肝病的发生、发展与消退中具有重要调控作用,奥贝胆酸(obeticholic acid,OCA)是法尼酯X受体激动剂.本文用蛋氨酸和胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饮食喂养C57BL/6小鼠8周,同时灌胃OCA(6.5 mg·kg-1·d-1),应用UPLC-MS技术及16S rDNA测序技术研究了 OCA对MCD小鼠血清脂质与胆汁酸代谢组学,以及小鼠回肠菌群组成的影响.结果表明:OCA降低了 MCD小鼠血清谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性和肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,缓解了肝脂堆积与炎症;OCA下调了血清中2个类花生酸(12,13-EpOME、9,10-EpOME)、4个游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)(FFA16:1、FFA18:1、FFA16:2、FFA18:3)和TG(16:1_16:1_18:2)含量,上调了 1个类花生酸(血栓素B3)含量;KEGG差异代谢产物通路分析显示脂肪酸合成可能是OCA改善MCD小鼠脂质代谢紊乱的主要途径;OCA降低了小鼠肠道克里斯滕森菌科及毛螺菌属_UCG-006的相对丰度;OCA降低了血清23-脱甲脱氧胆酸、猪脱氧胆酸、3β-脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺脱氧胆酸、牛磺石胆酸、牛磺胆酸的水平.上述研究表明OCA对MCD小鼠非酒精性脂肪肝病的缓解作用可能与其调节上述游离脂肪酸、氧化脂质、12α-羟基化胆汁酸代谢及肠道克里斯滕森菌科和毛螺菌属丰度有关.动物实验经湖北大学实验动物伦理委员会批准(No.20220036).

奥贝胆酸;非酒精性脂肪性肝炎;脂质组学;肠道菌群;胆汁酸

王威;罗萍;苗潇磊;曾贝;王俊俊;陈勇

湖北大学,中药生物技术湖北省重点实验室,药物高通量筛选技术国家地方联合工程研究中心,生物催化与酶工程国家重点实验室,湖北武汉430062;湖北科技学院医学部药学院,湖北咸宁437100

药学学报

[1]王威;罗萍;苗潇磊;曾贝;王俊俊;陈勇-.奥贝胆酸对MCD饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠血清脂质与胆汁酸以及肠道菌群的调节作用)[J].药学学报,2022(10):3203-3213

obeticholic,EpOME,FFA16,FFA18

奥贝胆酸,MCD,非酒精性脂肪性肝炎,小鼠血清,肠道菌群,非酒精性脂肪性肝病,消退,acid,OCA,受体激动剂,蛋氨酸,胆碱,methionine,choline,deficient,喂养,C57BL,灌胃,UPLC,16S,rDNA,胆汁酸代谢,代谢组学,回肠,菌群组成,血清谷氨酸,alanine,aminotransferase,ALT,天门冬氨酸氨基转移酶,aspartate,AST,甘油三酯,triglyceride,malondialdehyde,肝脂,花生,游离脂肪酸,free,fatty,血栓素,B3,差异代谢产物,通路分析,脂肪酸合成,脂质代谢紊乱,小鼠肠道,克里斯滕森,UCG,相对丰度,甘氨胆酸,牛磺脱氧胆酸,石胆酸,非酒精性脂肪肝病,缓解作用,羟基化,动物实验,北大,实验动物伦理,伦理委员会,No,脂质组学

0.272275