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以次黄嘌呤脱氢酶为靶点的抗病毒化合物的虚拟筛选及活性研究
文献摘要：
次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是催化生物体内核苷酸从头合成途径限速步骤的关键酶.近年来,它已成为抗病毒、抗癌、抗菌、抗寄生虫等多种疾病的治疗靶标.研究表明,IMPDH抑制剂可以通过耗竭宿主细胞内病毒复制所需原料鸟苷酸(GMP),有效抑制病毒在宿主细胞的增殖,具有广谱抗病毒特性.为了寻找和发现新型抗冠状病毒药物,本研究基于IMPDH蛋白结构,利用分子对接与ROC计算进行虚拟筛选,从70 000个天然小分子库中筛选出22个潜在的IMPDH抑制剂.以利巴韦林为阳性对照药,采用Huh7细胞、H460细胞模型,对筛选出来的22个目标化合物的抗冠状病毒HCoV-229E和HCoV-OC43活性进行验证,其中化合物11、12、15、16对HCoV-229E毒株有抑制活性;化合物4、12、13、15对HCoV-OC43毒株具有不同程度的抑制活性.化合物12和15对两种实验病毒株都有明显的抑制活性,药效与利巴韦林相当,可以作为IMPDH抑制剂先导化合物进行深入研究.
文献关键词：
次黄嘌呤脱氢酶;抑制剂;分子对接;冠状病毒;活性筛选
中图分类号：
作者姓名：
寇世博;高荣梅;易红;孙连奇;李玉环;李卓荣
作者机构：
中国医学科学院、北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京100050
文献出处：
引用格式：
[1]寇世博;高荣梅;易红;孙连奇;李玉环;李卓荣-.以次黄嘌呤脱氢酶为靶点的抗病毒化合物的虚拟筛选及活性研究)[J].药学学报,2022(10):3011-3018
A类：
次黄嘌呤脱氢酶,IMPDH
B类：
以次,毒化,虚拟筛选,活性研究,inosine,monophosphate,dehydrogenase,生物体,从头合成,合成途径,限速,关键酶,抗癌,抗寄生虫,靶标,耗竭,宿主,主细胞,病毒复制,鸟苷酸,GMP,细胞的增殖,广谱抗病毒,病毒特性,抗冠状病毒药物,蛋白结构,分子对接,算进,小分子,利巴韦林,阳性对照,Huh7,H460,细胞模型,目标化,HCoV,229E,OC43,毒株,抑制活性,药效,林相,先导化合物,活性筛选
AB值：
0.333873
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