目的 本研究旨在探讨靶向DEK适配体64(DTA-64)对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠气道炎症和EMT的抑制作用.方法 选取雌性BALB/c小鼠32只(8周龄),随机分为PBS组、OVA模型组、DTA-64组(1 μg/只)和对照适配体组,每组8只.肺组织HE染色检测气道周围炎性细胞浸润,免疫组织化学染色检测气道周围DEK表达;ELISA检测血清IgE以及支气管肺泡灌洗液(BALF)的2型辅助T(Th2)细胞因子白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13以及Th1细胞因子γ干扰素(IFN-γ)水平.Western blot法检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、兔抗锌指转录因子(Snail+Slug)、波形蛋白(vimentin)和上皮钙黏素(E-cadherin)相关蛋白以及转化生长因子β1/Smad(TGF-β1/Smad)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白表达;流式细胞术检测肺单细胞悬液中α-SMA,探讨DTA-64对哮喘EMT和气道重塑中的作用机制.结果 DEK蛋白在哮喘模型小鼠肺组织高表达,在DTA-64组中低表达;DTA-64能够降低气道周围嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润,下调血清OVA特异性IgE和BALF中IL4、IL-5、IL-13水平,上调IFN-γ水平;DTA-64还能降低肺组织vimentin、α-SMA、Snail+Slug表达,上调上皮标志物E-cadherin表达;DTA-64能抑制TGF-β1及其下游经典通路Smad2/3、Smad4表达,以及非经典通路ERK1/2、p38 MAPK、JNK和PI3K/AKT/mTOR的磷酸化水平.结论 DTA-64可能通过阻断TGF-β1/Smad、MAPK、PI3 K信号通路抑制OVA诱导的哮喘小鼠气道炎症和EMT的进程,从而抑制哮喘气道重塑.

DEK;上皮间质转化;气道重塑;支气管哮喘;卵清蛋白(OVA)

宋艺兰;王知广;姜京植;朴艺花;李莉;徐畅;朴红梅;李良昌;延光海

吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室,吉林延吉133002;延边大学医学院解剖学教研室,吉林延吉133002;延边大学附属医院博士后工作站,吉林延吉133000;延边大学附属医院呼吸内科,吉林延吉133000;延边大学附属医院重症医学科,吉林延吉133000

细胞与分子免疫学杂志

[1]宋艺兰;王知广;姜京植;朴艺花;李莉;徐畅;朴红梅;李良昌;延光海-.靶向DEK适配体DTA-64可通过阻断TGF-β1信号通路抑制支气管哮喘小鼠气道上皮细胞的上皮间质转化)[J].细胞与分子免疫学杂志,2022(02):103-109

Snail+Slug

DEK,适配体,DTA,TGF,支气管哮喘小鼠,气道上皮细胞,上皮间质转化,卵清蛋白,OVA,气道炎症,EMT,雌性,BALB,周龄,PBS,肺组织,HE,炎性细胞浸润,免疫组织化学染色,IgE,支气管肺泡灌洗液,BALF,Th2,Th1,干扰素,IFN,blot,平滑肌肌动蛋白,SMA,锌指,波形蛋白,vimentin,上皮钙黏素,cadherin,转化生长因子,丝裂原活化蛋白激酶,MAPK,磷脂酰肌醇,PI3K,AKT,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,mTOR,流式细胞术,单细胞悬液,气道重塑,哮喘模型,模型小鼠,低表达,嗜酸性粒细胞,IL4,调上,Smad2,Smad4,非经典,ERK1,p38,JNK,磷酸化,喘气

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