典型文献
补骨脂素在2D/3D肝细胞模型上的毒性比较及对线粒体融合分裂的影响
文献摘要:
目的 分别使用二维(2D)和三维(3D)培养的人肝癌细胞(human hepatocellular carcinomas,HepG2)模型评价补骨脂素的毒性并比较其差异.方法 采用低吸附U形底多孔板法构建了HepG2细胞的3D细胞模型.补骨脂素处理24 h后,CCK-8法检测细胞存活率,试剂盒检测LDH漏出量,TMRM染色检测线粒体膜电位.Q-PCR检测补骨脂素对线粒体融合分裂蛋白DRP1、Mfn-2及OPA1的mRNA的影响.结果 3D模型可以长时间保持高水平白蛋白和尿素氮分泌,较2D模型具有更高的CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4和UGT1A1表达水平.在3D模型中,补骨脂素较低浓度出现细胞存活率的明显降低,LDH漏出量明显升高以及线粒体膜电位的下降.Q-PCR结果显示补骨脂素诱导线粒体分裂蛋白DRP1表达明显增加,而线粒体融合蛋白OPA1明显下降.结论 成功构建了3D HepG2细胞模型并应用于对补骨脂素肝毒性的评价;3D细胞培养模型对补骨脂素毒性反应更为敏感,线粒体在补骨脂素诱导细胞损伤中可能起关键性作用.
文献关键词:
补骨脂素;肝毒性;线粒体损伤;2D模型;3D模型;高内涵成像分析
中图分类号:
作者姓名:
赵琳;苏世家;王嘉瑞;于英莉;周昆
作者机构:
天津中医药大学中医药研究院,天津 301617;天津中医药大学省部共建组分中药国家重点实验室,天津 301617
文献出处:
引用格式:
[1]赵琳;苏世家;王嘉瑞;于英莉;周昆-.补骨脂素在2D/3D肝细胞模型上的毒性比较及对线粒体融合分裂的影响)[J].中国药理学通报,2022(12):1853-1859
A类:
B类:
补骨脂素,2D,肝细胞,细胞模型,毒性比较,线粒体融合,人肝癌细胞,human,hepatocellular,carcinomas,HepG2,模型评价,多孔板,素处理,CCK,细胞存活率,试剂盒,LDH,漏出,TMRM,检测线,线粒体膜电位,DRP1,Mfn,OPA1,时间保持,平白,尿素氮,CYP1A2,CYP2E1,CYP3A4,UGT1A1,导线,线粒体分裂,融合蛋白,肝毒性,细胞培养,培养模型,毒性反应,细胞损伤,线粒体损伤,高内涵成像分析
AB值:
0.327514
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