目的 探讨NSD1基因新发突变致Sotos综合征患儿的临床特征,并对国内相关研究文献进行复习.方法 选择2019年9月18日青岛大学附属医院收治的1例Sotos综合征男性患儿(患儿1)为研究对象.回顾性分析其临床资料,采取全外显子组测序及Sanger测序对其致病突变基因位点进行分析,并进行家系验证.本例患儿检出突变位点,于千人基因组数据库、美国国家心肺和血液研究所外显子组测序数据库(ESP6500SI)、外显子组整合数据库(ExAC)进行检索,确定其是否为已报道突变位点.根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《序列变异解释的标准和指南》(以下简称为ACMG指南),对检出突变致病性进行评级.以"Sotos综合征""脑性巨人症""儿童"为关键词,在万方数据知识服务平台、中国知网等数据库进行文献检索,并对检索文献进行复习.本研究遵循的程序符合青岛大学附属医院伦理委员会规定,并通过该伦理委员会审查、批准(审批文号:QYFYWZLL25663).结果 患儿1为3岁10个月男童,由于"生长过快3+年"就诊,有过度生长、特殊面容和神经精神发育迟缓等Sotos综合征典型症状;患儿1的男性生殖系统超声结果提示双侧隐睾,骨龄为3.5岁,头颅MRI提示脑实质内未见明显异常信号影,幕上脑白质较少,胼胝体较薄,双侧侧脑室扩张,枕大池增大;患儿1心脏超声、全脊柱正位X射线摄片均未见异常;患儿1 NSD1基因发生c.6007_6009+1delAAAG杂合突变,经Sanger测序验证显示,患儿父母未携带该杂合突变,患儿为新发突变,该突变尚未被千人基因组数据库、ESP6500SI、ExAC等数据库收录.根据ACMG指南,判断该突变为可能致病性突变.文献检索结果:共计检索到20篇国内Sotos综合征患儿相关病例报告,涉及26例Sotos综合征患儿(患儿2～27).对包括患儿1及患儿2～27的27例该病患儿的分析结果如下.这27例患儿中,①男、女性患儿分别为22、5例.②中位确诊年龄为11个月.③22例患儿报道就诊主诉分别为神经精神发育落后(14例,63.6％),生长过快(2例,9.1％),抽搐或其他症状(6例,27.3％),其余5例患儿未报道就诊主诉;查体发现过度生长为16例(59.3％),特殊面容为23例(85.2％),神经精神发育迟缓为27例(100.0％).④骨龄较实际年龄偏大者为8例,心血管系统发育异常为11例,泌尿生殖系统发育异常为5例,颅脑影像学异常为24例.⑤23例患儿进行基因检测发现,5q35微缺失为10例(43.5％),NSD1基因突变为12例(52.2％),NFIX基因突变1例(4.3％),均为散发病例.结论 国内报道的Sotos综合征均为散发病例,以NSD1基因突变和5q35微缺失为主;男性患儿居多;均有神经精神发育落后表现,绝大多数有特殊面容和过度生长表现,患儿基因型与表型有较明显相关性.本研究首次报道的NSD1基因c.6007_6009+1delAAAG新发杂合突变丰富了人类NSD1基因突变类型.

Sotos综合征;NSD1基因;基因突变;过度生长;特殊面容;发育障碍;儿童

慕佳霖;冷雪霏;田飞;王丽娜;陈志红

青岛大学附属医院儿童内分泌消化科,青岛266000

中华妇幼临床医学杂志（电子版）

[1]慕佳霖;冷雪霏;田飞;王丽娜;陈志红-.NSD1基因新发突变致Sotos综合征患儿1例临床分析并国内相关文献复习)[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2022(06):692-702

Sotos,ESP6500SI,QYFYWZLL25663,6009+1delAAAG,5q35

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