典型文献
CYP27B1基因突变所致维生素D依赖性佝偻病ⅠA型患儿临床特征与基因分析
文献摘要：
目的:探讨维生素D依赖性佝偻病(VDDR)ⅠA型患儿的临床特征，以及CYP27B1基因突变情况。方法:选择2019年3月至12月，于首都儿科研究所附属儿童医院内分泌科确诊为VDDR ⅠA型的2例患儿(患儿1、2)为研究对象。采用回顾性研究方法，①分析其临床表现，基因检测、治疗、转归及随访结果等。②对2例患儿检出的新突变，采用MutationTaster、SIFT、PROVEAN、Polyphen-2等蛋白质功能预测软件，预测该基因新突变的致病性。按照2015年美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《ACMG遗传变异分类标准与指南》，对该基因新突变致病性进行分级。③通过比对8种灵长类及100种脊椎动物CYP27B1基因编码蛋白质序列，判断新突变位点在不同物种中的保守性。④利用Rosetta软件，对CYP27B1基因新突变后编码蛋白质建立同源3D模型，分析突变前、后蛋白质结构。本研究经首都儿科研究所伦理委员会批准(审批文号：首都儿科研究所SHERLL2020003)。结果:①一般临床资料：患儿1、2均为男性患儿，年龄分别为5岁7个月和1岁8个月，分别因为"双下肢畸形3年"及"走路始步态不稳8个月"，于病例收集医院住院治疗。②入院查体：身高均低于同性别、年龄健康儿童，均存在肋下缘、双膝关节外翻，双下肢呈"X"型。患儿1存在方颅畸形、"鸡胸"、肋骨"串珠"样改变。③入院时实验室及影像学检查：血钙、磷均降低，25-羟维生素D3[25(OH)-D3]稍低(患儿1)或正常(患儿2)，碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)均明显升高。腕、膝关节X射线摄片检查均可见尺、桡骨干骺端先期钙化带不规则，放射冠征、杯口征等佝偻病特征性改变。④基因检测：患儿1存在CYP27B1基因c.1358G>A与c.184C>T复合杂合突变；患儿2存在c.1325_1326insCCCACCC纯合突变，均遗传自其父母，被确诊为VDDR ⅠA型。⑤治疗及随访：对2例患儿采取骨化三醇及钙剂口服治疗后分别随访15个月和22个月，佝偻病相应症状、体征好转，出现追赶生长，实验室及影像学指标恢复正常，可见干骺端光整。⑥新突变致病性及其分级：CYP27B1基因c.184C>T在人类基因突变数据库(HGMD)(http：//)中尚未收载，为新突变。采用MutationTaster、SIFT、PROVEAN、Polyphen-2蛋白质功能预测软件分析发现，该新突变具有致病性；根据《ACMG遗传变异分类标准与指南》，该新突变被判断为可能致病性突变。⑦新突变位点在不同物种中的保守性分析：对CYP27B1基因该新突变位点编码蛋白质序列，在8种灵长类及100种脊椎动物中的保守性分析发现，该位点高度保守。⑧新突变前、后编码蛋白质三维结构分析：采用Rosetta软件对CYP27B1基因c.184C>T突变前、后编码蛋白质同源3D模型发现，该位点突变后，第62位氨基酸由组氨酸突变成酪氨酸后，增加了与第491位苏氨酸残基的极性相互作用，可能引起编码蛋白质结构变化。结论:对于血钙、磷均降低，伴有PTH升高，25(OH)-D3非明显降低患儿，需考虑VDDR ⅠA型可能，应采取CYP27B1基因检测确诊。如果CYP27B1基因c.184C>T突变后续被HGMD证明是新突变，则本研究将丰富CYP27B1基因突变类型。
文献关键词：
佝偻病;维生素D依赖性佝偻病ⅠA型;25-羟化维生素D3;1-α-羟化酶;维生素D;骨化三醇;CYP27B1基因;基因突变;碱性磷酸酶;甲状旁腺素;患儿
中图分类号：
作者姓名：
杜牧;陈晓波;宋福英;刘子勤;钱坤
作者机构：
文献出处：
引用格式：
[1]杜牧;陈晓波;宋福英;刘子勤;钱坤-.CYP27B1基因突变所致维生素D依赖性佝偻病ⅠA型患儿临床特征与基因分析)[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2022(02):175-184
A类：
SHERLL2020003,1358G,184C,1326insCCCACCC
B类：
CYP27B1,佝偻病,基因分析,VDDR,首都儿科研究所,所附,儿童医院,内分泌科,回顾性研究,基因检测,转归,随访结果,MutationTaster,SIFT,PROVEAN,Polyphen,蛋白质功能预测,预测软件,致病性,医学遗传学,基因组学,ACMG,遗传变异,分类标准,灵长类,脊椎动物,基因编码,编码蛋白,蛋白质序列,新突变位点,保守性,Rosetta,蛋白质结构,伦理委员会,批文,文号,双下肢,走路,步态,医院住院,住院治疗,查体,健康儿童,下缘,双膝关节,关节外,外翻,鸡胸,肋骨,串珠,入院时,影像学检查,血钙,D3,稍低,碱性磷酸酶,ALP,甲状旁腺素,PTH,桡骨,干骺端,先期,钙化,杯口,特征性,复合杂合突变,纯合突变,传自,其父,取骨,骨化三醇,钙剂,口服治疗,追赶生长,影像学指标,光整,人类基因,变数,HGMD,http,未收,收载,有致,被判,该位,蛋白质三维结构,模型发现,位点突变,组氨酸,酪氨酸,苏氨酸,残基,基因突变类型,羟化酶
AB值：
0.276914
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