目的 探讨同期肝癌射频消融(radiofrequency ablation,RFA)联合Hassab手术对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)合并门静脉高压患者细胞免疫功能的影响.方法 选择2018年1月至2019年6月就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的47例HCC合并肝硬化门静脉高压的患者为研究对象.按照不同手术方式分为试验组(28例)和对照组(19例),试验组采用肝癌RFA联合Hassab术,对照组采用肝癌切除联合Hassab术.分别留取患者术前、术后3 d、术后4周外周血.采用流式细胞术检测外周血T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),采用酶联免疫吸附实验测定外周血Th1细胞因子和Th2细胞因子,Th1细胞因子包括干扰素γ(interferonγ,IFNγ)、白细胞介素(interleukin,IL)-2、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),Th2细胞因子包括IL-4和IL-8.比较不同手术方式对患者细胞免疫功能的影响.结果 试验组和对照组患者术前CD4+T细胞(中位数:29.80％vs 29.50％)、CD8+T细胞(中位数:23.60％vs 24.30％)及CD4+/CD8+T细胞(中位数:1.30％vs 1.23％)比例差异均无统计学意义(P>0.05);术后3 d和术后4周,试验组患者CD4+T细胞(术后3 d中位数:26.55％vs 21.80％;术后4周中位数:34.95％vs 33.30％)和CD4+/CD8+T细胞(术后3 d中位数:1.22％vs 0.87％;术后4周中位数:1.46％vs 1.23％)比例均显著高于对照组,CD8+T细胞比例(术后3 d中位数:22.25％vs 25.50％;术后4周中位数:24.20％vs 26.50％)显著低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05).与术前相比,试验组患者CD4+T细胞、CD8+T细胞比例于术后3 d显著下降,术后4周外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+T细胞比例显著升高(P均<0.05);而对照组术后3 d CD4+T细胞及CD4+/CD8+T细胞比例同样先下降,然后于术后4周显著升高(P均<0.05).对照组CD8+T细胞术后无下降,呈持续升高(中位数:24.30％vs 25.50％vs 26.50％).同对照组比较,试验组患者各指标于术后3 d及术后4周皆有显著差异(P均<0.05).试验组和对照组患者术前Th1细胞因子即IFN-γ(中位数:138.85 pg/ml vs 140.91 pg/ml)、IL-2(中位数:36.57 pg/ml vs 36.17 pg/ml)和TNF-α(中位数:367.74 pg/ml vs 352.08 pg/ml)水平差异无统计学意义(P均>0.05),术后4周,试验组患者IFN-γ和IL-2水平均显著高于对照组(P均<0.05),TNF-α水平差异无统计学意义(z=-0.607,P=0.544);两组患者术后4周IL-2水平均较术前显著升高,但IFN-γ仅试验组显著升高(P均<0.05),两组患者手术前后TNF-α水平差异均无统计学意义(P均>0.05).两组患者术前Th2细胞因子即IL-4(中位数:91.31 pg/ml vs 90.75 pg/ml)和IL-8(中位数:193.71 pg/ml vs 231.65 pg/ml)差异无统计学意义(P均>0.05),术后4周试验组均显著低于对照组(IL-4中位数:40.01 pg/ml vs 46.64 pg/ml,IL-8中位数:200.67 pg/ml vs 209.73 pg/ml;P均<0.05).与术前相比,术后4周两组患者IL-4水平均显著降低,试验组IL-8水平显著升高,对照组显著降低(P均<0.05).结论 与肝切除联合Hassab手术相比,肝癌RFA联合Hassab手术对HCC合并肝硬化门脉高压患者术后细胞免疫功能影响更小,理论上减少了术后肿瘤复发转移的风险.该术式于术后4周可见机体细胞免疫功能显著上调.该术式为患者提供了一种创伤小、恢复快的治疗方式,且为将来联合免疫相关的肿瘤预防和治疗提供了理论基础.

肝细胞癌;射频消融术;Hassab手术;脾切除术;细胞免疫

贾哲;赫嵘;黄容海;鲁岩;王杨;蒋力

首都医科大学附属北京地坛医院普外科,北京 100015

中国肝脏病杂志（电子版）

[1]贾哲;赫嵘;黄容海;鲁岩;王杨;蒋力-.同期肝癌射频消融联合Hassab手术对肝细胞癌合并门静脉高压患者细胞免疫功能的影响)[J].中国肝脏病杂志（电子版）,2022(03):61-67

Hassab

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