目的 探讨白藜芦醇(RSV)对血管性痴呆(VD)大鼠认知功能的影响及其对沉默调节蛋白1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FoxO3a)通路的影响.方法 清洁级健康雄性Sprague-Dawley大鼠40只随机分为4个组:假手术组、VD模型组、RSV低剂量(30 mg/kg)治疗组和RSV高剂量(60 mg/kg)治疗组,每组10只.采用双侧颈总动脉永久结扎术(BCCAO)制备VD大鼠模型,假手术组大鼠仅分离出双侧颈总动脉、套缝线,但不结扎.治疗组大鼠灌胃给予相应剂量RSV进行药物干预,假手术组和VD模型组给予等体积羧甲基纤维素钠溶液.采用Morris水迷宫检测各组大鼠的空间学习及记忆能力;HE染色观察各组大鼠海马CA1区神经元的病理改变及TUNEL染色观察各组大鼠海马CA1区神经元的凋亡情况;采用Western blotting方法检测各组大鼠海马组织中SIRT1、FoxO3a、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin1蛋白的表达情况.结果 与假手术组大鼠相比,VD模型组大鼠逃避潜伏期延长(P＜0.05);目标象限停留时间百分比降低(P＜0.05);海马CA1区神经元病理性损害严重,凋亡神经元增多(P＜0.05);SIRT1、FoxO3a、Bcl-2、Beclin1 蛋白表达降低(P＜0.05);Bax蛋白表达增加(P＜0.05);Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/Ⅰ 比值降低(P＜0.05).与VD模型组大鼠相比,RSV治疗组的逃避潜伏期缩短(P＜0.05);目标象限停留时间的百分比有所升高(P＜0.05);神经元病理性损害有所减轻,凋亡情况有所改善(P＜0.05);SIRT1、FoxO3a、Bcl-2、Beclin1蛋白表达升高(P＜0.05);Bax蛋白表达降低(P＜0.05);Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(P＜0.05).上述各项指标在RSV高、低剂量组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 RSV能够改善VD大鼠的认知功能,减轻海马神经元凋亡,并激活自噬,发挥神经保护作用,其机制可能与激活SIRT1/FoxO3a通路有关.

血管性痴呆;白藜芦醇;慢性脑低灌注;凋亡;自噬;大鼠

解丽;刘山;秦雪娇;吕佩源;董艳红

河北医科大学研究生学院,河北石家庄050017;河北省人民医院神经内科,河北石家庄050051;华北理工大学研究生学院,河北唐山063009

国际神经病学神经外科学杂志

[1]解丽;刘山;秦雪娇;吕佩源;董艳红-.白藜芦醇对血管性痴呆大鼠认知功能的影响及其对沉默调节蛋白1/叉头框转录因子O3a通路的影响)[J].国际神经病学神经外科学杂志,2022(04):1-6

白藜芦醇,血管性痴呆,认知功能,调节蛋白,叉头框转录因子,RSV,VD,SIRT1,FoxO3a,Sprague,Dawley,假手,高剂量,颈总动脉,结扎术,BCCAO,大鼠模型,缝线,灌胃,药物干预,羧甲基纤维素钠,钠溶液,Morris,水迷宫,空间学习,学习及记忆能力,HE,CA1,病理改变,TUNEL,blotting,海马组织,细胞淋巴瘤,Bcl,Bax,微管,轻链,LC3,Beclin1,逃避潜伏期,象限,停留时间,比降,病理性,凋亡神经元,有所改善,海马神经元凋亡,自噬,神经保护作用,慢性脑低灌注

0.252677