目的:探讨桑黄酸性多糖(PIP)对胆管结扎(BDL)所致小鼠肝纤维化的改善作用,阐明其可能的作用机制.方法:60只4周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和PIP给药组(PIP组),每组15只.对照组小鼠只绕胆总管穿过手术线但不结扎,模型组、阳性药组和PIP组小鼠结扎胆管.术后给药3周,末次给药12 h后眼球取血,处死小鼠.称量小鼠体质量和肝脏质量,并计算肝脏指数;微板法检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;双抗体夹心法检测各组小鼠血清中Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)水平;HE染色和天狼猩红染色观察各组小鼠肝组织病理形态表现和肝纤维化程度;检测各组小鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平.Western blotting法检测各组小鼠肝组织中核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达水平.结果:与对照组比较,模型组小鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05),肝脏质量和肝脏指数均升高(P<0.05);与模型组比较,PIP组小鼠体质量无明显变化(P>0.05),肝脏质量和肝脏指数降低(P<0.05).HE染色,对照组小鼠肝组织无异常表现;模型组小鼠肝组织中肝小叶结构破坏,可见灶状液化性肝坏死和较多炎症细胞浸润;与模型组比较,阳性药组和PIP组小鼠肝组织坏死程度明显减轻,炎症细胞浸润减少.天狼猩红染色,与对照组比较,模型组小鼠肝组织中胶原纤维含量明显增加;与模型组比较,PIP组小鼠肝组织胶原纤维含量明显减少.与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT和AST水平明显升高(P<0.01),PCⅢ和ColⅣ水平明显升高(P<0.05),小鼠肝组织中SOD和GSH-Px活性明显降低(P<0.01),MDA和GSH水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,阳性药组和PIP组小鼠血清中ALT和AST水平明显降低(P<0.01),PCⅢ和ColⅣ水平明显降低(P<0.05或P<0.01),小鼠肝组织中SOD和GSH-Px活性升高(P<0.05),GSH和MDA水平降低(P<0.05).Western blotting法检测,与对照组比较,模型组小鼠肝组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平均降低(P<0.05);与模型组比较,PIP组小鼠肝组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01).结论:PIP能改善BDL导致的小鼠肝纤维化,其作用机制可能与降低肝脏氧化应激水平,调节Nrf2/HO-1信号通路中关键因子Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平有关.

桑黄酸性多糖;肝纤维化;胆管结扎;核因子E2相关因子;血红素加氧酶1

谷明柳;林逢源;吴雪峰;周嘉宁;卢学春;杜培革;安丽萍

北华大学药学院微生物与生化药学教研室,吉林 吉林 132013;解放军总医院第二医学中心血液科 国家老年疾病临床研究中心,北京 100853

吉林大学学报（医学版）

[1]谷明柳;林逢源;吴雪峰;周嘉宁;卢学春;杜培革;安丽萍-.桑黄酸性多糖对胆管结扎所致小鼠肝纤维化的改善作用及其机制)[J].吉林大学学报（医学版）,2022(05):1167-1174

桑黄酸性多糖

胆管结扎,PIP,BDL,周龄,C57,BL6,药组,胆总管,穿过,过手,眼球,处死,称量,肝脏指数,微板法,小鼠血清,丙氨酸氨基转移酶,ALT,天门冬氨酸氨基转移酶,AST,双抗体夹心法,Col,HE,猩红,肝组织病理,病理形态,肝纤维化程度,中超,谷胱甘肽过氧化物酶,GSH,Px,blotting,核因子,E2,相关因子,Nrf2,血红素加氧酶,HO,氧化还原酶,NQO1,蛋白表达水平,质量差异,无异,小叶,叶结构,结构破坏,液化性,炎症细胞浸润,组织坏死,胶原纤维,纤维含量,组织胶,平降,氧化应激水平,关键因子

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