目的:探讨丹酚酸B(Sal B)对小鼠动脉粥样硬化病变和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的小鼠巨噬细胞胞葬作用的影响,阐明Sal B抗动脉粥样硬化的作用机制.方法:将32只雄性低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠随机分为对照组、模型组、Sal B组和阿托伐他汀组,每组8只.对照组小鼠给予普通饲料喂养,其他各组小鼠给予高脂饲料喂养12周.对照组和模型组小鼠每日给予生理盐水腹腔注射,Sal B组小鼠给予Sal B溶液腹腔注射,阿托伐他汀组小鼠给予阿托伐他汀溶液灌胃.检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平,油红O染色法观察小鼠主动脉粥样硬化斑块面积百分率.RAW264.7细胞分为对照组、ox-LDL组(采用40 mg·L-1 ox-LDL诱导24 h),低、中和高剂量Sal B组(给予含1.25、2.50和5.00 mg·L-1 Sal B的培养基).实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blotting法检测各组小鼠主动脉组织及RAW264.7细胞中AXL、MERTK、TYRO3和乳脂球表皮生长因子8(MFGE8)mRNA及蛋白表达水平.结果:与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-c水平升高(P<0.05),小鼠主动脉粥样硬化斑块面积百分率升高(P<0.05),小鼠主动脉组织中AXL、MERTK、TYRO3和MFGE8 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,Sal B和阿托伐他汀组小鼠血清TC、TG和LDL-c水平降低(P<0.01),小鼠主动脉粥样硬化斑块面积百分率降低(P<0.01),小鼠主动脉组织中AXL、MERTK、TYRO3和MFGE8 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,ox-LDL诱导组RAW264.7细胞中AXL、MERTK、TYRO3和MFGE8 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与ox-LDL诱导组比较,Sal B组RAW264.7细胞中AXL、MERTK、TYRO3、MFGE8 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01).结论:Sal B通过上调胞葬相关分子表达,促进LDLR-/-小鼠及RAW264.7细胞的胞葬作用,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用.

丹酚酸B;低密度脂蛋白受体;动脉粥样硬化;RAW264.7细胞;胞葬作用

张一凡;丁洁;杜敏;冯骁腾;刘萍

上海中医药大学附属龙华医院心病科,上海 200032

吉林大学学报（医学版）

[1]张一凡;丁洁;杜敏;冯骁腾;刘萍-.丹酚酸B对小鼠动脉粥样硬化病变和巨噬细胞胞葬作用的影响及其机制)[J].吉林大学学报（医学版）,2022(03):561-567

MERTK,TYRO3

丹酚酸,胞葬作用,Sal,氧化型低密度脂蛋白,ox,小鼠巨噬细胞,抗动脉粥样硬化,低密度脂蛋白受体,基因敲除,LDLR,阿托伐他汀,喂养,高脂饲料,生理盐水,腹腔注射,灌胃,小鼠血清,血清总胆固醇,甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇,染色法,主动脉,动脉粥样硬化斑块,斑块面积,百分率,RAW264,高剂量,qPCR,blotting,AXL,乳脂球表皮生长因子,MFGE8,蛋白表达水平,平降

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