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典型文献
抑制周细胞铁死亡对脓毒症大鼠肺血管屏障功能的保护作用
文献摘要:
目的 探讨周细胞铁死亡在脓毒症大鼠肺血管屏障功能损伤中的作用及铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)对脓毒症大鼠肺血管屏障功能的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)构建大鼠脓毒症模型.①将156只SD大鼠按随机数表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术组(CLP组)和铁死亡抑制剂组(Fer-1组);Fer-1组在CLP术前1h经腹腔注射Fer-1(10 mg/kg),流式细胞学实验取假手术组大鼠肺单细胞悬液增设空白未染色组(Blank组).取肺微小静脉观察不同处理组大鼠肺血管周细胞数量变化,观察各组大鼠肺血管通透性、肺湿干质量比以及肺病理结构变化;观察各组大鼠肺血管周细胞脂质过氧化物蓄积以及肺微小静脉脂质过氧化物(lipid peroxidation,LPO)含量和铁死亡标志性蛋白表达变化.②提取原代周细胞分为正常对照组(Normal 组)、脂多糖刺激组(lipopolysaccharide,LPS 组)和 Fer-1 组,Fer-1 组用 2 μmol/L Fer-1预处理周细胞12 h后,再用10 μg/mL LPS处理周细胞12 h.观察各组周细胞内ROS、Lipid ROS和Fe2+含量以及各组细胞铁死亡标志性蛋白GPX4、COX2表达.结果 动物实验:肺血管周细胞内脂质过氧化物蓄积,周细胞大量丢失,肺血管发生严重渗漏,伊文思蓝大量外渗,肺结构严重破坏伴随大量炎性细胞浸润,肺湿干质量比显著上升,Fer-1可减轻肺血管周细胞铁死亡,减少肺血管周细胞丢失,减轻肺血管渗漏,改善肺病理结构,显著降低肺微小静脉周细胞内脂质过氧化物含量,减轻铁死亡.细胞实验:LPS显著降低周细胞活性,诱导周细胞内ROS、Lipid ROS和Fe2+大量蓄积,周细胞GPX4表达明显降低,COX2表达明显升高;Fer-l预处理可显著恢复周细胞活性,降低细胞内ROS、Lipid ROS和Fe2+水平,恢复周细胞GPX4表达以及降低COX2表达.结论 脓毒症可引起肺血管周细胞铁死亡和丢失,导致肺血管平屏障功能受损,铁死亡抑制剂Fer-1可拮抗脓毒症后周细胞铁死亡,对脓毒症后肺血管屏障功能有重要保护作用.
文献关键词:
周细胞;脓毒症;铁死亡;肺血管屏障功能
作者姓名:
刘奕言;张紫森;包代琴;王洪晨;李涛;刘良明
作者机构:
400042重庆,陆军特色医学中心野战外科研究部战伤休克与输血研究室,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室;400042重庆,陆军特色医学中心麻醉科
引用格式:
[1]刘奕言;张紫森;包代琴;王洪晨;李涛;刘良明-.抑制周细胞铁死亡对脓毒症大鼠肺血管屏障功能的保护作用)[J].陆军军医大学学报,2022(20):2037-2047
A类:
肺血管屏障功能
B类:
周细胞,细胞铁死亡,脓毒症,功能损伤,ferrostatin,Fer,盲肠结扎穿孔术,cecal,ligation,puncture,CLP,假手,Sham,1h,经腹腔,腹腔注射,流式细胞学,细胞学实验,单细胞悬液,Blank,小静脉,不同处理,细胞数量,数量变化,血管通透性,干质量,肺病,脂质过氧化物,蓄积,lipid,peroxidation,LPO,表达变化,原代,正常对照,Normal,脂多糖,lipopolysaccharide,LPS,ROS,Lipid,Fe2+,GPX4,COX2,动物实验,内脂,血管发生,渗漏,伊文思蓝,外渗,严重破坏,炎性细胞浸润,可减轻,轻铁,细胞实验,细胞活性,后周
AB值:
0.200375
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