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沙蟾毒精激活Rho A/ROCK1信号通路诱导急性白血病细胞凋亡的分子机制研究
文献摘要：
目的 研究沙蟾毒精(arenobufagin,ARE)对急性白血病细胞的凋亡诱导作用及可能的分子机制.方法 急性白血病细胞Jurkat和MV-4-11经不同浓度(0、10、20、40、80 nmol/L)ARE作用24 h,80 nmol/L ARE 作用不同时间(0、6、12、18、24 h)或 ROCK1 抑制剂 Y-27632(20 μmon/L)预处理 1 h后80 nmol/L ARE作用24 h,采用MTT检测ARE抑制急性白血病细胞增殖的能力;采用流式细胞术检测ARE诱导急性白血病细胞凋亡的能力;采用Western blot和CoIP实验检测急性白血病细胞经ARE作用后细胞中凋亡相关蛋白和Rho A/ROCK1信号通路相关蛋白的变化情况.结果 ARE对Jurkat和MV-4-11细胞的抑制增殖作用呈剂量依赖性和时间依赖性(P＜0.01),对Jurkat和MV-4-11细胞凋亡诱导作用亦呈剂量和时间依赖性(P＜0.01);Western blot检测结果显示:ARE可激活ROCK1信号通路,促进BAX移位至线粒体,Cytochrome c(Cyto c)和AIF由线粒体释放入细胞质,增加Caspase 3和Caspase 7剪切激活,增加PARP1剪切,并减少XIAP表达,其上述作用具有剂量依赖性和时间依赖性(P＜0.01);使用Y-27632抑制ROCK1信号通路可明显阻断ARE诱导的BAX移位至线粒体、Cyto c和AIF向细胞质的释放、Caspase 3和Caspase 7的剪切激活、PARP1的剪切、XIAP表达的下调以及细胞凋亡(P＜0.01).结论 ARE通过激活Rho A/ROCK1信号通路有效诱导急性白血病细胞(Jurkat、MV-4-11)发生凋亡.
文献关键词：
沙蟾毒精;急性白血病;Rho因子相关激酶1;细胞凋亡
中图分类号：
作者姓名：
李志强;姜秀星;胡金娇;丁鑫;雷令;高宁
作者机构：
400038重庆,陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系生药学与中药学教研室
文献出处：
引用格式：
[1]李志强;姜秀星;胡金娇;丁鑫;雷令;高宁-.沙蟾毒精激活Rho A/ROCK1信号通路诱导急性白血病细胞凋亡的分子机制研究)[J].陆军军医大学学报,2022(07):700-710
A类：
arenobufagin
B类：
沙蟾毒精,Rho,ROCK1,急性白血病,ARE,凋亡诱导,诱导作用,Jurkat,MV,nmol,mon,MTT,流式细胞术,blot,CoIP,实验检测,凋亡相关蛋白,增殖作用,剂量依赖,量依赖性,时间依赖性,可激活,BAX,移位,Cytochrome,AIF,放入,细胞质,Caspase,PARP1,XIAP,述作
AB值：
0.222438
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