典型文献
儿童先天性心脏病TBX20基因突变及功能探讨
文献摘要：
目的:对先天性心脏病(先心病)患儿进行TBX20基因突变研究,探讨TBX20基因与先心病发生机制之间的关系.方法:对203例中国汉族先心病患儿(病例组)进行TBX20基因编码区测序,同期300例门诊体检健康儿童为对照组,检测可能的先心病相关性基因突变.对新发现的突变应用蛋白质结构预测服务器I-TASSER进行同源建模,对TBX20基因野生型及突变后的蛋白质结构模型进行预测分析.并进一步构建TBX20野生型及突变型表达载体,分别转染到COS7细胞中,通过双荧光素酶报告基因检测它们在NKX2.5、GATA4协同作用下对下游靶基因心钠素(ANF)启动子转录激活作用的影响.结果:(1)病例组1例房间隔缺损患儿发现一个新的TBX20基因错义突变c.187G>A(A63T),DNA序列中第187位鸟嘌呤突变为腺嘌呤,导致氨基酸序列中第63位丙氨酸变为苏氨酸,在对照组中均未发现该变异.(2)对错义突变A63T进一步研究中,TBX20同源建模显示第63位的非极性、疏水性丙氨酸变为极性、亲水性的苏氨酸,与Gly65、Gly68间的氢键断裂,与Asp62、His64形成新的氢键,导致蛋白质构象发生变化.(3)体外细胞实验双荧光素酶报告基因检测结果显示A63T突变型TBX20对下游靶基因ANF启动子的激活作用较野生型增强(P<0.01).结论:新发现的TBX20基因错义突变A63T导致蛋白质空间构象发生改变,可能通过上调ANF启动子活性而参与先心病的发病机制,拓宽了房间隔缺损的基因突变谱.
文献关键词：
先天性心脏病;TBX20基因;基因突变;心钠素
中图分类号：
作者姓名：
金艳梅;刘彩霞;秦珍珍;文云红;李青
作者机构：
030001 山西省太原市, 山西医科大学 儿科医学系;山西省儿童医院 心胸外科
文献出处：
引用格式：
[1]金艳梅;刘彩霞;秦珍珍;文云红;李青-.儿童先天性心脏病TBX20基因突变及功能探讨)[J].中国循环杂志,2022(06):633-638
A类：
187G,A63T,Gly65,Gly68,Asp62,His64
B类：
儿童先天性心脏病,TBX20,先心病,发生机制,汉族,基因编码,编码区,门诊体检,健康儿童,新发现,蛋白质结构预测,服务器,TASSER,行同,同源建模,野生型,预测分析,突变型,表达载体,转染,COS7,双荧光素酶报告基因,基因检测,NKX2,GATA4,靶基因,心钠素,ANF,转录激活,房间隔缺损,错义突变,鸟嘌呤,腺嘌呤,氨基酸序列,丙氨酸,苏氨酸,对错,疏水性,亲水性,氢键,蛋白质构象,体外细胞实验,空间构象,启动子活性,基因突变谱
AB值：
0.237257
机标中图分类号，由域田数据科技根据网络公开资料自动分析生成，仅供学习研究参考。
