目的 探讨患儿体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)中应用右美托咪定对胆碱能抗炎通路的影响.方法 本研究共纳入80例接受先天性心脏病手术的患儿,采用随机数字表法将其分为4组(n=20),分别于诱导后静脉输注右美托咪定0.25μg/(kg·h)(Dex1组)、0.5μg/(kg·h)(Dex2组),或麻醉后静脉输注乌司他丁1.2万U/(kg·h)(UTI组)以及静脉输注等量生理盐水(NS组),均维持至手术结束.ELISA法检测心肌损伤标志物血清肌酸激酶-同工酶(CK-MB)、心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)浓度,脑损伤标志物S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度;血气分析仪检测动脉-颈静脉血氧浓度差(Ca-jvO2)、脑氧摄取率(ERO2);实时荧光定量PCR检测TLR4 mRNA及NF-κB mRNA表达;流式细胞仪检测Th17和Treg细胞的比例;Western blot法检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量.结果 ①Dex2组、UTI组术后6、24、48 h时CK-MB水平明显低于NS组(均P<0.05);Dex1组、Dex2组、UTI组术毕及术后6、24 h时H-FABP水平明显低于NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组术后6、24 h时cTnI水平明显低于NS组(均P<0.05).②Dex2组、UTI组术毕及术后6、24、48 h时S100β水平明显低于NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组术后6、24 h时NSE水平明显低于NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组CPB后30 min、CPB结束、术毕时Ca-jvO2水平明显高于NS组,ERO2水平明显低于NS组(均P<0.05).③Dex2组及UTI组外周血单个核细胞(PBMCs)中TLR4 mRNA及NF-κB mRNA表达显著低于NS组(均P<0.05).④Dex2组及UTI组HMGB1蛋白水平均显著低于NS组(均P<0.05).⑤UTI组、Dex2组PBMCs中Th17占比明显低于NS组(均P<0.05),Treg细胞占比明显高于NS组(均P<0.05);Dex1组Th17占比明显高于Dex2组、UTI组,Treg细胞占比明显低于Dex2组、UTI组(均P<0.05).结论 0.5μg/(kg·h)右美托咪定可对心脑起到良好的器官保护作用.其机制可能是通过抑制HMGB1和TLR4的表达,降低Th17细胞比例,升高Treg细胞比例,阻断TLR4/NF-κB通路来调节Th17/Treg平衡,从而缓解C PB所致的炎症反应.

右美托咪定;先天性心脏病;胆碱能抗炎通路;体外循环;器官损伤

武柯;邱永升;魏巍;贾英萍

郑州大学附属儿童医院(郑州儿童医院)麻醉科,河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室,郑州 450018

华中科技大学学报（医学版）

[1]武柯;邱永升;魏巍;贾英萍-.患儿体外循环中应用右美托咪定对TLR4/NF-κB胆碱能抗炎通路的影响)[J].华中科技大学学报（医学版）,2022(06):840-847

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