目的:探讨高脂饮食诱导的肥胖对小鼠子宫内膜蜕膜反应的影响.方法:将12只4周龄健康C57BL/6J雌性小鼠随机分为高脂组和对照组(每组6只),分别饲喂高脂(22 kJ/g)、正常(16 kJ/g)饲料12周.每周测量小鼠体重,喂养12周后测量小鼠体长、体宽并检测空腹血清三酰甘油和总胆固醇水平.将雌鼠与健康C57BL/6J雄鼠合笼交配,收集妊娠第7天子宫组织,采用苏木精-伊红染色观察子宫内膜细胞形态,Masson染色观察子宫内膜胶原纤维;采用免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测子宫内膜蜕膜反应相关蛋白表达.分离原代小鼠子宫内膜基质细胞,油酸、棕榈酸模拟高脂环境进行干预,雌二醇、孕酮诱导细胞发生蜕膜反应后,油红O、Bodipy染色观察脂滴累积情况,鬼笔环肽染色观察细胞骨架,实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测蜕膜反应相关标志物的基因和蛋白表达.结果:饲养12周后,高脂组体重明显高于对照组(P<0.01),两组体长无明显差异(P>0.05),但高脂组体宽显著大于对照组(P<0.01),血清三酰甘油和总胆固醇水平均显著高于对照组(均P<0.05).高脂组胚胎着床数显著少于对照组(P<0.01),高脂组子宫内膜基质细胞向蜕膜细胞转换缓慢且形态异常,蜕膜反应标志物骨形成蛋白(BMP)2、同源异形框A10(HOXA10)表达水平均低于对照组,其中两组HOXA10表达水平差异有统计学意义(P<0.01).油红O、Bodipy染色结果显示,原代小鼠子宫内膜基质细胞经高脂处理后,脂滴堆积明显增多,鬼笔环肽染色发现其细胞骨架形态异常,蜕膜反应相关基因dtprp、HOXA10以及蛋白BMP2、HOXA10、环氧合酶2的表达水平均明显低于对照组(均P<0.05).结论:高脂饮食诱导的肥胖会损伤小鼠子宫内膜的蜕膜反应.

高脂饮食;肥胖;胚胎着床;蜕膜反应;小鼠;子宫内膜基质细胞

陈子轩;李伟轲;陈雪梅;刘学庆;丁裕斌;李方方;何俊琳;王应雄;高茹菲

重庆医科大学公共卫生与管理学院生殖生物学研究室 教育部生殖与发育国际合作联合实验室,重庆400016

浙江大学学报（医学版）

[1]陈子轩;李伟轲;陈雪梅;刘学庆;丁裕斌;李方方;何俊琳;王应雄;高茹菲-.高脂饮食诱导的肥胖早孕小鼠子宫内膜蜕膜反应受损)[J].浙江大学学报（医学版）,2022(02):204-214

蜕膜反应,dtprp

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