目的 探讨延龄草皂苷对肺间质纤维化大鼠的治疗作用及其可能机制.方法 雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,模型组,延龄草皂苷低、中、高剂量组[25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)],每组10只.除对照组外,其余各组采用气管插管注入博来霉素法(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型;次日开始连续给药28 d.处死大鼠后,取肺组织称重并计算肺系数;进行HE和Masson染色观察小鼠肺组织形态病理学变化;ELISA法检测大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的表达以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blotting法检测大鼠肺组织中纤连蛋白(fibronectin)、胶原蛋白Ⅰ型(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、SMAD同源物3(Smad3)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的蛋白表达水平.结果 与模型组比较,延龄草皂苷低、中、高剂量组的肺系数降低,大鼠肺组织炎性细胞浸润、胶原沉积和纤维化程度改善,大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA和ROS的表达水平降低,SOD的活性升高,发挥抗炎、抗氧化作用;肺纤维化标志蛋白fibronectin,CollagenⅠ和α-SMA表达被抑制;大鼠肺组织TGF-β1、Smad3、Wnt3a、β-catenin和GSK-3β蛋白的表达水平降低,且治疗效果呈现剂量依赖性.结论 延龄草皂苷可通过抗炎、抗氧化,抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路激活,从而对肺纤维化产生保护作用.

延龄草皂苷;肺纤维化;炎症;转化生长因子-β/SMAD同源物3信号通路;Wnt/β-catenin信号通路

张秉芬;周胜红;王哲

山东省中医药研究院中医基础所,山东 济南250014;济南市市中区人民医院中医内科,山东 济南250002

山东大学学报（医学版）

[1]张秉芬;周胜红;王哲-.延龄草皂苷通过抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路改善大鼠肺纤维化)[J].山东大学学报（医学版）,2022(08):23-29

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