目的:分析中国汉族人群遗传性周围神经病(hereditary peripheral neuropathy,HPN)致病基因的分布特点,探讨HPN与相关疾病的潜在发病机制和治疗前景.方法:收集2007年1月到2022年5月在北京大学第三医院和中日友好医院诊治的HPN先证者666个,用多重连接探针扩增技术确定PMP22重复和缺失突变后,用二代测序基因包或全外显子组测序,Sanger法进行一代验证,分析比较结果.结果:腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth,CMT)在HPN中所占比例最高,为74.3％(495/666),其中69.1％(342/495)的患者获得基因确诊.最常见的基因突变为PMP22重复、MFN2和GJB1突变,占CMT总体确诊患者的71.3％(244/342).遗传性运动神经病(hereditary motor neuropathy,HMN)所占比例为16.1％(107/666),43％(46/107)为基因确诊,最常见的基因突变为HSPB1、t-RNA合成酶相关基因(aminoacyl-tRNA synthetases)和SORD突变,占HMN总体确诊患者的50％(23/46).HMN的部分基因可以合并多种临床表型,如HSPB1、GARS、IGHMBP2可同时引起HMN和CMT,HMN叠加综合征的患者与肌萎缩侧索硬化(KIF5A、FIC4、DCTN1、SETX、VRK1)、遗传性痉挛性截瘫(KIF5A、ZFYVE26、BSCL2)和脊肌萎缩症(MORC2、IGHMBP2、DNAJB2)有共同的致病基因.遗传性感觉自主神经病(hereditary sensory and autosomal neu-ropathy,HSAN)在HPN中所占的比例较小,为2.6％(17/666),最常见的致病基因为SPTLC1突变.引起遗传性淀粉样周围神经病的基因主要是TTR,本研究中最常见的基因突变位点是p.A117S和p.V50M,表现为晚发和比较突出的自主神经受累.结论:CMT和HMN是最常见的HPN,HMN与CMT2的致病基因有很多交叉,部分HMN致病基因与肌萎缩侧索硬化、遗传性痉挛性截瘫和脊肌萎缩症有重叠,提示不同疾病之间可能存在潜在的共同致病通路.

遗传性感觉和运动神经病;基因;中国

刘小璇;段晓慧;张朔;孙阿萍;张英爽;樊东升

北京大学第三医院神经内科,北京 100191;中日友好医院神经内科,北京 100029

北京大学学报（医学版）

[1]刘小璇;段晓慧;张朔;孙阿萍;张英爽;樊东升-.中国人群遗传性周围神经病的致病基因分布)[J].北京大学学报（医学版）,2022(05):874-883

aminoacyl,FIC4,SETX,VRK1,ZFYVE26,HSAN,SPTLC1,A117S,V50M,CMT2,遗传性感觉和运动神经病

中国人群,周围神经病,致病基因,基因分布,中国汉族人群,hereditary,peripheral,neuropathy,HPN,相关疾病,治疗前景,北京大学第三医院,中日友好医院,先证者,多重连接探针扩增技术,PMP22,缺失突变,二代测序,全外显子组测序,Sanger,腓骨肌萎缩症,Charcot,Marie,Tooth,MFN2,GJB1,motor,HMN,HSPB1,合成酶,tRNA,synthetases,SORD,临床表型,GARS,IGHMBP2,肌萎缩侧索硬化,KIF5A,DCTN1,遗传性痉挛性截瘫,BSCL2,MORC2,DNAJB2,自主神经,sensory,autosomal,TTR,基因突变位点,晚发,比较突出,经受,受累

0.297774