目的:宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)的治疗主要采用宫腔镜下宫腔粘连分离术(hysteroscopic adhesiolysis,HA),术后再辅以雌孕激素等药物治疗.IUA治疗后的宫内膜恢复是个难题,国内有多家医院使用生长激素(growth hormone,GH)进行经验性治疗,但其治疗IUA的作用机制尚未有明确的报道.本实验首次采用前期构建的孕鼠刮宫IUA模型,探讨GH对孕鼠刮宫IUA模型的辅助治疗作用,并通过免疫组织化学染色检测生长激素受体/Janus激酶(growth hormone receptor/Janus kinase,GHR/JAK)通路下游信号转导和转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)3、磷酸化的信号转导和转录激活因子(phosphorylated signal transducer and activator of transcription,p-STAT)3、STAT5、p-STAT5的表达,以初步探究GH是否通过JAK通路调控参与促进IUA子宫内膜的生长,旨在为临床用药及治疗提供理论基础.方法:取15只孕鼠麻醉后,将双侧胚胎取出.用刮匙沿大鼠宫腔的不同方向来回搔刮宫腔.成功建立孕鼠刮宫IUA模型后,将孕鼠随机分成3组(n=5):对照组、GH组和GH+JAK抑制剂AG490组(GH+AG490组).对照组于刮宫后第7天经皮下注射生理盐水(0.4 mL/100 g);GH组于刮宫后第7天经皮下注射GH(0.15 U/100 g),GH+AG490组于刮宫后第7天经皮下注射GH(0.15 U/100 g)及经腹腔注射AG490(1 mg/100 g).以上均连续注射5 d.于第14天处死各组大鼠.切除大鼠子宫,通过HE染色来研究各组大鼠的子宫内膜形态、子宫内膜腺体数目,采用Masson染色观察大鼠子宫内膜纤维化程度,并通过免疫组织化学染色检测STAT3、p-STAT3、STAT5、p-STAT5的表达.结果:1)GH组第14天腺体数目多于对照组(P<0.05);而GH+AG490组第14天子宫内膜腺体数目与GH组相比减少(P<0.05).2)与对照组相比,GH组第14天大鼠子宫内膜间质纤维化面积减少(P<0.05);而GH+AG490组第14天大鼠子宫内膜间质纤维化面积比高于GH组(P<0.05).3)与对照组相比,GH组STAT3、STAT5表达差异无统计学意义(均P>0.05);而GH组蛋白p-STAT3、p-STAT5的表达均较对照组增高(均P<0.05).而与GH组相比,GH+AG490组STAT3、STAT5的表达均差异无统计学意义(均P>0.05);但p-STAT3、p-STAT5的表达下降(均P<0.05).结论:GH不仅可以促进孕鼠刮宫IUA模型子宫内膜腺体的生长,还能减经纤维化程度,可起到治疗IUA的作用,其机制可能与激活JAK/STAT3、STAT5信号通路有关.

宫腔粘连;生长激素;子宫内膜腺上皮细胞;动物模型

冯晴;张爱倩;徐大宝;曾飞

中南大学湘雅三医院妇科,长沙 410013

中南大学学报（医学版）

[1]冯晴;张爱倩;徐大宝;曾飞-.生长激素促进宫腔粘连子宫内膜生长的作用及其潜在机制)[J].中南大学学报（医学版）,2022(11):1522-1531

hysteroscopic,adhesiolysis,GH+JAK,GH+AG490

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