典型文献
抑制组织蛋白酶B对脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织细胞焦亡的影响
文献摘要:
目的 探讨组织蛋白酶B(CTSB)下调对脓毒症急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织细胞焦亡的影响.方法 SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为假手术组(n=6)、脓毒症组(n=15)及脓毒症+组织蛋白酶B抑制剂CA-074组(脓毒症+CA-074组,n=9).采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型.假手术组除不行盲肠结扎及穿孔外,其他操作同脓毒症组.脓毒症+CA-074组于造模后15 min腹腔注射10 mg/kg CA-074.造模后24 h,收集肺泡灌洗液进行白细胞计数,并采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-18及IL-1β的浓度.收集肺组织,行HE染色及肺组织损伤评分,测定肺组织湿/干重比;采用RT-PCR检测各组肺组织中小凹蛋白-1(caveolin-1)、单核细胞趋化蛋白诱导蛋白1(MCPIP1)、组织蛋白酶B(CTSB)、半胱天冬酶(caspase)-1及成孔效应蛋白D(GSDMD)的mRNA表达水平;采用Western blotting测定各组肺组织中CTSB、caspase-1及GSDMD蛋白的表达水平.结果 假手术组小鼠观察期内无异常,术后24 h存活率100.0%.脓毒症组小鼠术后出现背部竖毛、行动迟缓、饮食不振及精神萎靡等症状,而这些症状在脓毒症+CA-074组小鼠中有所改善,两组术后24 h存活率分别为40.0%及66.7%.与假手术组比较,脓毒症组肺泡灌洗液中白细胞计数增加,炎性因子IL-18及IL-1β水平上升,肺组织湿/干重比及肺损伤评分增高,肺组织中caveolin-1 mRNA表达量上调,MCPIP1 mRNA表达量下调,CTSB、caspase-1及GSDMD蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);与脓毒症组比较,脓毒症+CA-074组中白细胞计数减少,炎性因子水平降低,肺组织湿/干重比及肺损伤评分降低,caveolin-1 mRNA表达量下调,MCPIP1 mRNA表达量上调,焦亡相关蛋白表达明显下降,CTSB蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),而CTSB mRNA表达无明显变化(P=0.973).结论 脓毒症肺损伤过程中肺组织CTSB表达增高,抑制CTSB的表达可通过减轻肺组织细胞焦亡而改善脓毒症急性肺损伤.
文献关键词:
脓毒症;急性肺损伤;组织蛋白酶B;细胞焦亡
中图分类号:
作者姓名:
杨柳;刘强胜;张彬;何倩雯;李祯;刘安鹏;郑锋;詹佳
作者机构:
武汉大学中南医院麻醉科,武汉 430071;湖北文理学院附属医院/襄阳市中心医院麻醉科,湖北襄阳 441000
文献出处:
引用格式:
[1]杨柳;刘强胜;张彬;何倩雯;李祯;刘安鹏;郑锋;詹佳-.抑制组织蛋白酶B对脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织细胞焦亡的影响)[J].解放军医学杂志,2022(03):213-218
A类:
+CA,MCPIP1
B类:
组织蛋白酶,脓毒症急性肺损伤,组织细胞,细胞焦亡,CTSB,ALI,SPF,C57BL,假手,盲肠结扎穿孔法,CLP,不行,腹腔注射,肺泡灌洗液,白细胞计数,HE,肺组织损伤,干重,小凹蛋白,caveolin,单核细胞趋化蛋白,半胱天冬酶,caspase,成孔,效应蛋白,GSDMD,blotting,观察期,无异,背部,行动迟缓,不振,萎靡,有所改善,肺损伤评分,炎性因子水平,平降,脓毒症肺损伤
AB值:
0.161611
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